Όταν το σώμα δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά την ινσουλίνη που παράγεται.
Η αύξηση του σωματικού βάρους προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη τόσο σε διαβητικά όσο και σε μη διαβητικά άτομα. Η παχυσαρκία σε άτομα με γενετική προδιάθεση για διαβήτη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 2. Το 80% των ατόμων με διαβήτη τύπου 2 είχαν αυξημένο βάρος πριν την εκδήλωση του διαβήτη. Η απώλεια βάρους είναι ιδιαίτερα ωφέλιμη στα διαβητικά άτομα, γιατί σχετίζεται με βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη.